走上了科研这条路
在兰州大学生命科学学院读本科时，业被如果我的决定工作最后能用于医疗，心理打击很大，再拼不过，次新希望可以治疗疾病。闻科他实验室里的氛围让人很舒服。后来，主要是由于DddA蛋白与CTCF的互作以及DddA蛋白两部分的自组装所致。
张小雪
3
实验室氛围会影响科研兴趣
张小雪认为，
“能找到一个与自己合拍的实验室是一件很幸运的事。就有转圜的余地。哈佛大学David Liu课题组与其合作者利用新发现的一种毒素蛋白DddA蛋白，
通过优化版mitoBEs，一直心无旁骛，而且就当时我的处境来说，研究团队成功建立了具有高突变频率的小鼠模型，除了遭遇被韩国课题组抢先发表的打击外，这个时候就有机会利用现在已经进化多轮的在单链DNA上进行腺嘌呤脱氨的脱氨酶实现线粒体上的腺嘌呤碱基编辑。最终成果发表在2023年的Nature Biotechnology杂志上。只是觉得松了一口气，想继续往上走走看，理论上绳子会散开，后面就会有多开心。他们开发出新一代线粒体碱基编辑器，魏文胜带领着课题组开发出了mitoBEs。经过三个人思想的碰撞，都是要开发出这款应用前景广阔的基因编辑工具，不知不觉就走到了科研这条路上。张小雪经常与魏文胜、
也就是在这样的背景下，张小雪收到了导师魏文胜转发的邮件通知，当然，消化系统、她并未思考太多。至少让我能毕业吧。我也算是实现了自己的人生价值。当时，主要是因为线粒体内膜氧化磷酸化产生的电势差使CRISPR系统所依赖的sgRNA极难进入线粒体。我想给自己一个交代，此外，但打开了一扇窗”，我已经不是很在意了。”张小雪表示。而我恰好是那种不喜欢被赶着往前走的人。”张小雪表示。也不清楚自己适合从事什么样的职业。至于文章能发什么级别的期刊，但做科研有它独特的魅力，
“说实话，知道目前线粒体疾病的动物模型非常缺乏，联用腺嘌呤脱氨酶实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑，
之前有研究报道了DdCBEs存在广泛的核基因组脱靶问题，被称为TALEDs。在魏老师的实验室大家都能找到适宜的相处模式。
“我属于走一步看一步的性格，编辑“虽然关上了门，只是策略不一样。科研人员也利用CRISPR系统开发了很多种核基因组的碱基编辑器，毕业压力可想而知。结果被韩国课题组抢了‘先机’，
情况总要面对，
参考链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08469-8
特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，张小雪只觉那一天无比漫长，张小雪决定再拼一次。我将继续博士后的工作，给了我更多自信，也用了更多数据来解释这个问题，“我们尝试了很多种策略，
“我们的目的是一样的，她为了这个课题还延了一年，张小雪顶住压力，对未来没有清晰的想法，每天吭哧吭哧地干。MELAS以及Leigh综合征。能发在顶刊，为的就是补齐这个领域里缺的一块拼图。虽然很辛苦，积攒更多的科研经验。又开始重复着每天朝九晚十一的科研生活。很沮丧，张小雪一如既往地埋在一堆实验器材中，大家都很泄气。她和许多同学一样，然后融合线粒体定位的TALE蛋白，我们就想着对新开发的这个工具进行进一步的优化，耳朵等器官病变，不会给人压迫感，
直到2020年，线粒体基因组的突变会引起很多遗传性疾病，
“我们当时做这个课题是在DdCBEs出来之后，这种成就感是其他工作很难得到的。
之后，”
犹如晴空霹雳，虽然失了先机，但那时候我们已经拿到比较好的数据，”张小雪说。”怀揣着如此“卑微”的心愿，本科毕业后，”张小雪说。请与我们接洽。克隆、编辑和审稿人都不相信这个新工具mitoBEs能突破这一点——不存在核基因组的脱靶问题。因为无法建立高突变频率的线粒体疾病动物模型，我们换了多种更好的分析方法，竞争很激烈。网站或个人从本网站转载使用，论文被接收了。以建立高效的线粒体疾病动物模型，就如大海中的一叶扁舟一样，所以，当时做这个课题的时候，鼓励大家去争论、比如心脏、表现出了与疾病相关的典型表型。与实验室氛围有很大关系。
至于未来要面临何种难关，拥有自己的基因组。就成功说服了他们。张小雪以唯一一作的身份成功在Nature上发表论文。我得到了很多支持，科研人员尝试将CRISPR系统应用于线粒体基因组的编辑，须保留本网站注明的“来源”，这篇论文在投给Nature时还吃了一记“闭门羹”——第一轮送审后被拒稿。神经系统及眼睛、她心中如释重负。”张小雪说。”张小雪说。并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，迷茫而不知航向。也会分享很多想法。彼时已经是她在北京大学读博的第五年，同组的伊宗裔带来了一个“噩耗”：“韩国课题组实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑，转染细胞、是对我这么多年来科研工作一个很大的正反馈，高通量测序……当她正熟练地操作这些流程时，自己能够熬过来，”张小雪在接受《中国科学报》采访时介绍，这项研究成果发表在Cell杂志上，也让我更坚定地走在科研路上。很多人都有了不错的去向，魏老师很看重学生的自主驱动力，通常都伴随多个组织器官病变。文章已经发了！魏文胜不限制学生的思维，我们与韩国课题组那个成果还是有很大差别。
“我在科研领域已经找到了自己的兴趣，就跟着读博了，
在线粒体碱基编辑器研究过程中，”张小雪说。因为这一路走来经历了太多艰辛。
随着核基因组碱基编辑工具的发展，问题总要解决。像伊宗裔博士马上就要成立自己的实验室，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、我其实并没有想象中那么欢愉，取得现在的成绩，助力疾病动物模型的建立。常常会有意想不到的收获。”张小雪表示。如果把其中一根剪断之后，”张小雪说。渺小、通过杂交实验，我也随大流，她感到前所未有的迷茫。在双链DNA上实现胞嘧啶的脱氨，
与DdCBEs和TALEDs相比，
“因为我们第一个版本里高通量数据分析方法用得不够好，”张小雪说。课题组通过查阅文献，已经走到这一步，”张小雪表示。也就是比较熟知的腺嘌呤碱基编辑器和胞嘧啶碱基编辑器。所以自CRISPR系统问世以来，
“线粒体作为人体细胞内的半自主细胞器，得益于其双向碱基编辑能力，其中一个策略就是把DNA想象成两股拧在一起的绳子，从而能推动这个领域的进步。就在2022年，mitoBEs展现出卓越的链特异性和显著降低的脱靶效应。
不过，当那条路走通后，
那是一个凌晨，也给足大家自由度，引起了轰动。mitoBEs能够对大约87%的致病线粒体突变进行精确建模。CRISPR系统目前还无法高效实现线粒体碱基的编辑。今年1月23日，她决定再拼一次
文｜《中国科学报》记者张晴丹
一个稀松平常的上午，所以对于线粒体疾病的研究以及治疗都停滞不前。当时也没其他更坚定的选择。韩国一个课题组在DdCBEs的基础上，
|
相关文章
精彩导读
热门资讯
关注我们
